近日,基础医学院人体解剖与组织胚胎学系施春英副教授在《regenerative biomaterials》(if=6.353,中科院2区)发表题目为“specific bfgf targeting of kim-1 in ischemic kidneys protects against renal ischemia reperfusion injury in rats”的研究论文(2022, rbac029, )。人体解剖与组织胚胎学2019级硕士研究生宋思奇为第一作者,夏玉军教授和施春英副教授为论文通讯作者。该研究受到国家自然科学基金(81970590, 31670989)和山东省重点研发计划(2019gsf107037)的资助。
急性肾缺血损伤严重威胁着人类健康。碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor, bfgf)能够有效抑制肾小管细胞凋亡并改善肾脏功能。然而,目前bfgf的给药缺乏靶向性,难以在缺血肾脏组织中富集。文献报道当急性肾缺血发生后,肾损伤分子-1(kidney injury molecular-1, kim-1)显著上调,是早期急性肾损伤的重要标志物之一。以此为基础,经过基因工程技术设计构建了重组kit-bfgf融合蛋白,该重组蛋白可特异性靶向结合于肾损伤后特异性上调的kim-1,并延长bfgf其在缺血肾脏组织中的作用时间。当kit-bfgf应用于急性肾缺血的治疗中,相比天然bfgf, kit-bfgf能够有效抑制肾小管细胞凋亡、减轻缺血肾组织损伤、减少肾组织纤维化面积并且有效促进肾脏功能的恢复。该研究为bfgf靶向治疗的研究提供了全新的思路,也为急性肾缺血的治疗提供了一种具有临床应用潜能的新策略。