近日,基础医学院王建勋教授在《cellular & molecular biology letters》(if=8.3,中科院1区)发表题目为“circular rna-circpan3 attenuates cardiac hypertrophy via mir-320-3p/hsp20 axis”的研究性论文(doi:10.1186/s11658-023-00520-2)。基础医学院病理学与病理生理学专业博士研究生房芯羽为第一作者,王建勋教授和基础医学院教师李萌阳为该论文通讯作者。该研究受到国家自然科学基金(81970253,81900259)和山东省自然科学基金(zr2019zd28)的资助。
该研究发现环形rna-circpan3具有抑制病理性心肌肥大的功能。体外实验结果显示,在心肌细胞内circpan3可充当mir-320-3p海绵,抵消mir-320-3p对心肌保护蛋白hsp20的表达抑制作用。当心肌细胞受到异丙肾上腺素(iso)刺激时,胞内去甲基化酶alkbh5表达下降,使circpan3分子因受m6a修饰而降解,最终导致hsp20表达受阻,引起心肌细胞表面积增大、以及病理性心肌肥大标志物anp、bnp和β-mhc的高表达。动物实验结果显示,以circpan3-aav感染小鼠心肌补充内源性circpan3,可抑制iso所引起的心肌组织中的hsp20表达下调,显著缓解iso引起的病理性心肌肥大及心功能损伤。上述发现阐明了circpan3在病理性心肌肥大发病过程中的功能和作用机理,揭示了在病理性心肌肥大中由alkbh5/circpan3/mir-320-3p/hsp20构成的调节调节通路,为心脏疾病的治疗提供了新靶点。